'Njegova je karijera imala uspona i padova, no u zenitu, gotovo da nije bilo veće zvijezde od Lewisa. A do tog statusa došao je nevjerojatno brzo', stoji u osmrtnici New York Timesa. Lewisov najpoznatiji film vjerojatno je Luckasti profesor, originalna verzija iz 1963. godine, koju je napisao, režirao, i u njoj odigrao glavnu ulogu. Svoju je karijeru započeo u tandemu s Deanom Martinom s kojim je nastupao i na radiju, televiziji, a potom i na filmskom platnu.
Nije tajna kako je bio iznimno težak i neugodan kada je davao intervjue, a tijekom kojih je cijeloj snimateljskoj ekipi, ali i novinarima zadao glavobolje zbog komunikacije, ali i brojnih sugestija koje su prethodile intervjuu.